却说王莽把刘婴当作傀儡，凡事都由自己决断。帮他登上假皇帝宝座的王舜、甄丰、甄邯等心腹均提升了官职。但王莽摄政，也遭到了一部分皇族的反对。

安众侯刘崇首先起兵讨莽。刘崇系长沙定王刘发六世孙，刘发系景帝子。听说王莽为假皇帝，遂与丞相张绍商议道：“王莽必危刘氏，天下共知莽奸莫敢发难，我当为宗族倡义，号召天下同诛此贼！”张绍很是赞成，刘崇不顾利害，率部下百余人进攻宛城。宛城守兵却有数千，一经对仗，任你刘崇如何忠勇也是多寡不敌。刘崇及张绍都死于乱军中。刘崇族父刘嘉，张绍从弟张竦未被杀死，只恐王莽追究，反诣阙谢罪。王莽欲牢笼人心，下诏特赦。

偏东郡地方又有义兵崛起，传檄讨逆，为首的乃是郡守翟义。翟义表字文仲，居官正直，见王莽势将篡汉，不由义愤填胸，遽谋起义。他外甥陈丰年只十八，却生得胆力兼全。翟义召入陈丰议道：“新都侯王莽摄天子位，故意择定幼主号为孺子，将来必篡汉家。今宗室衰弱外无强藩，没人敢抗国难，我父子受国厚恩义当讨贼，汝意如何？”陈丰扬眉抵掌朗声应诺。

翟义恐陈丰一人不能济事，再约东郡都尉刘宇，严乡侯刘信，及刘信弟刘璜共同起事。推立刘信为天子，自称大司马柱天将军。刘信系东平王刘云子，所以将他推戴以便号召。当下传檄郡国，略言王莽鸩杀平帝，摄天子位欲灭汉室，今天子已立，当恭行天罚等语。远近义士见他名正言顺，却也慨然乐从。

翟义克日兴师，自东郡行至山阳，约得十余万众。警报传到长安，王莽不觉心惊，几乎食不下咽。慌忙召集党羽决议迎敌，拜轻车都尉孙建为奋武将军，成都侯王邑为虎牙将军，明义侯王骏为强弩将军，城门校尉王况为震威将军，忠孝侯刘宏为奋冲将军，震羌侯窦况为奋威将军，尽发关东兵甲，分道攻击翟义。

正在陆续进兵的时候，槐里人赵鹏、霍鸿自称将军，杀死官吏聚众相议道：“今王莽尽遣猛将精兵东向防敌，京师空虚，我若进攻长安一鼓可破。”众人都赞成，相从者有十余万人，一齐杀奔长安。霎时烟尘冲天喊声震地，火光直射入未央宫前殿。王莽闻讯愈加恐慌，急命王级、阎迁诸人为将军，前往堵击赵鹏等众。王莽同时不断调动大军镇压翟义的部队。

七将军会齐陈留，与翟义等大战一场，先斩刘璜，后获翟义，刘信逃得不知去向。翟义被捕后被磔死。七将军班师西行移攻三辅，赵鹏、霍鸿力战而死，余人四散逃命。

王莽连得捷报大喜过望，当即大封诸将颁爵五等。王太后已知王莽奸诈百出，但权在莽手不能不从。期门郎张充颇怀忠义，密邀同志五人刺杀王莽，改立楚王刘纡为帝。不幸谋泄都被杀死。

戊辰三年，王莽自谓威德日盛，大获天人之助，便诏苏献等人共议即位之事。王莽道：“汉室已倾，吾假子婴为帝，今枉受一虚名，将何如耶？”苏献道：“吾主威鸣海外声震京都，天下吏民全都畏服。子婴乃汉朝枝叶，不可久立为君。不如乘此灭之，自取天下岂不全乎？”王莽欣然答曰：“将军所言甚当。”时十一月，将居摄三年改为新始元年，王莽即真天子之位，定国号“新”。文武百官悉封赠讫，各个谢恩而退。

王莽篡位以后，传国御玺尚在太皇太后手中，便想向她索取，于是召王舜入内嘱咐数语。王舜直至长乐宫中向王太后取玺。王太后骂道：“汝父子兄弟蒙汉厚恩尚无报答，今受人托孤，反乘机篡夺，如此过去，恐狗彘将不食其余。天下有象你等兄弟的么？且王莽托言金匮符命自作新皇帝，尽可自去制玺，还要这亡国玺何用？我是汉家老寡妇，死且旦夕，欲与此玺俱葬，你等休得妄想！”说着涕泣不止，侍女统皆下泪，王舜也俯首唏嘘。过了片时，王舜又仰头申说道：“事已至此，臣等无可挽回；若王莽必欲得玺，太后能始终不与么？”王太后沉吟半晌，竟取出御玺狠命摔在地上，且大骂道：“我老将死，看你兄弟能不灭族否？”王舜也不答言，拾玺即出缴与王莽。

王莽见玺上已缺一角，问明王舜，知道被太皇太后掷碎。不得已用金修补，终留缺痕。这御玺乃秦朝遗物，由秦子婴献与汉高祖，汉高祖留与子孙，这时暂归王莽。王莽改称太皇太后为新室父母皇太后，孝平皇后为定安太后，一是姑母，一是女儿，所以仍然留居深宫。

未几废孺子婴为定安公，命孺子婴即日移居住所。王莽恐刘氏诸臣与他相亲，特设门卫使者多人把守其宅，不准诸臣往来，并禁乳母与孺子婴说话。可怜孺子婴遭此软禁，长大以后竟成了一个呆子，连六畜都不知其名。更始之时，平陵人方望想立之为帝，刘玄遣兵将孺子婴杀死，这是后话。

却说王莽杀死王获、王宇之时，妻子王氏痛子情切，终日啼哭，遂至两眼失明。

此时王莽还有王安、王临两个儿子。王安为人心地不明，终日恍恍惚惚。王临人颇乖觉，甚为王莽所爱，立之为太子。王莽见其妻得病，便命王临住在内宫奉侍其母。

王临既住宫中，遂与其母侍女原碧私通。王临得知原碧曾经受过王莽宠幸，怕王莽知道此事后不肯饶恕，便与原碧共议欲杀王莽。恰好此时其妻刘愔前来告诉道：“妾猜宫中将有白衣会。”王临闻之大喜。原来王临之妻乃是国师刘歆之女，能通星学。夜观天象时见木星与金星会在一处，名为白衣会，主有丧服。王临以为凶兆肯定应在王莽身上，谋弑之事必能成功。真是奸臣生贼子，王临与侍女私通便欲杀父，天道昭彰报应不爽。

王临正欲与原碧实行谋弑，谁知天上忽然起了大风，刮得屋瓦皆飞，大木尽被拔起。王莽遭此风灾无可解说，于是下了一道诏书，说是阴阳不和风雨为灾。其咎在于王临有兄却被立为太子，名称不正之故。王莽便将王临贬为统义阳王迁出宫外。王临出宫之后既不得见慈母，又不得会情女，满怀怅望愁极无聊，乃寄书与母，略言父皇待遇子孙很是严酷，前次兄侄壮年早死，臣恐母后不测，儿也不知命在何时。王氏见书伤感掷置案上，正巧王莽入宫问疾看见此书，顺手取来一阅，王莽见王临说他虐待子孙，心中十分愤怒。不过妻子病危不便发作，便将临书藏入袖中忿然趋出。

到其妻死时，王莽不准王临前来临丧；王莽将妻收殓，葬于渭陵西边的一个场地。因为王太后死后葬在渭陵，王莽将妻葬在此地，以为可以永远侍奉王太后。

王莽葬妻已毕，再将王临追究，心想王临住在内宫，如有不法举动应当瞒不过原碧。遂命执法官吏将原碧拿去严刑拷问。原碧受不过酷刑，却供出与王临通奸欲谋害王莽等情。王莽大出意外，立命捶死原碧。他怕此事传出去后惹人笑话，又命人将审案官吏全部杀死埋在狱中。可怜此班问官无辜被杀，家中尚不知其人死活。

王莽杀了问官，即赐药与王临命其自尽。王临宁可自刭不肯服药，拔刀刺胸须臾毕命，王莽赐谥曰缪。

王临死后，王莽又下诏告知国师刘歆，说王临不明星学，听刘愔说宫中有白衣会所以才犯罪，刘歆接到此诏慌忙将女儿召去责备。刘愔服药自尽。当月王莽之子王安及王宇之子公明、公寿皆得病而死。王莽至此妻亡子丧孙儿又死，虽然篡得大位，只剩得孤寡一身。

在对外关系上，西汉王朝经过百年来的文治武功，四方少数民族都已经驯服，连最强劲的对手匈奴也彻底认怂，不敢南下牧马。王莽上位后，四方各国本着“有奶就是娘”的务实精神，纷纷向他表忠心，求包养，没有一个敢为老刘家叫屈。

可王莽还嫌不够。在他的宏大构想中，这些四方部落应当像周朝时的属国一样，他们不配称“王”或者“单于”这些名称，现在的名称和所用器物已经“僭越”了，要给他们改改规矩。