秦国用重金贿赂赵王宠臣郭开，使其诬告李牧、司马尚反叛，赵王中计改派赵葱及颜聚为将，李牧拒交兵权被赵王处死。

秦始皇十九年（公元前228年），秦军攻破赵国都城邯郸，俘虏赵王迁，嬴政还亲赴邯郸坑杀仇家。赵公子嘉率领数百人逃至代郡，自立为代王，与燕国兵将联合驻扎上谷郡。

此后，王翦引兵北上，屯军中山，但因秦国“大饥”，暂未攻燕。

燕国太子丹于秦始皇二十年（公元前227年）派荆轲刺杀嬴政，失败后嬴政怒而肢解荆轲，并派王翦、辛胜攻打燕国。

燕王喜献出太子丹首级求和，北迁至辽东郡继续称王，秦军主力追击燕军深入北方作战。

秦始皇二十一年（公元前226年），原韩国贵族在新郑反叛，嬴政调兵平乱后处死韩王安。

随后令王翦之子王贲攻楚，占领楚国十几个城池，准备攻楚。

在商议灭楚计划时，王翦认为需六十万大军，李信则称二十万即可，嬴政遂派李信和蒙恬率兵二十万南下伐楚，王翦称病辞朝。

秦始皇二十二年（公元前225年），王贲攻魏围大梁，魏军缩进大梁城内，王贲挖渠引黄河水灌城，三个月后城墙坍塌，魏王假投降被杀，魏国灭亡。

而李信军攻楚战败。

秦始皇二十三年（公元前224年），嬴政强行起用王翦，凑齐六十万大军攻楚。

王翦吸取李信冒进失败的教训，与楚军相持。

秦始皇二十四年（公元前223年），楚军东撤，王翦大败楚军，俘虏楚王负刍。

楚将项燕拥立昌平君熊启继续抗秦，秦军再次大败楚军，昌平君死，项燕自尽，王翦又夺取长江以南楚地置会稽郡。

同时，嬴政派王贲进攻辽东，燕国很快沦陷，燕王喜被俘，燕国灭亡，秦置辽东郡，王贲接着又消灭代国，俘虏代王嘉，赵国余部彻底灭亡。

秦始皇二十六年（公元前221年），王贲从燕地出兵，南攻齐国，诱降齐王建，攻克齐国都城临淄，将其逐到共地饿死，齐国灭亡。

至此，六国皆被秦所灭。

嬴政兼并六国后，建立秦朝，他认为称“王”已不足以显示其威严，于是创立“皇帝”称号，自称始皇帝，建立了三公九卿制，推行郡县制，又北驱匈奴修建长城，威服百越，巡行四方刻石立碑彰显功德，但六国旧地对其仍有怨恨，他在巡行期间曾两次遭遇刺杀。

秦始皇还曾任用方士寻求长生之道，因方士非议而动怒，坑杀了460多名儒生。

秦始皇三十六年（公元前210年），秦始皇在出巡期间病逝于沙丘平台（今河北省广宗县西北）。

其少子胡亥和丞相李斯、宦官赵高一起发动沙丘政变，继承皇位，即秦二世。

同年九月，胡亥将秦始皇下葬在骊山陵墓。

秦二世胡亥即位两年后，秦朝灭亡。

秦始皇建立秦王朝后，通过一系列举措强化皇权，实行重农抑商政策，统一货币度量衡，规制财税户籍，实行赋税徭役并行的赋役制度；

法律上以“法治”“重刑”为指导思想；军事上销毁六国兵器，集权于一身，通过派兵征伐开疆扩土；文化上统一文字，并用强制手段统一思想，禁除私学，规制教育。

秦始皇结束了春秋战国的分裂局面，建立起中国历史上第一个统一的多民族国家，创立了中央集权制度，对中国历史产生了深远影响，被明代思想家李贽誉为“千古一帝”。

但他在位期间也实施了一些暴政，如繁重的劳役和赋税等，给农民带来了沉重的负担。